사용상의주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 또는 이 약에 함유된 성분에 대하여 과민증이 있는 환자
2) 중증 말라리아 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 중증 신장애 또는 간장애 환자 : 이 약의 임상시험은 중증 신장애 또는 간장애 환자에게 수행되지 않았으며, 신장애 또는 간장애 환자에 대해 특별히 약동학적 연구가 실시되지 않았다. 그러나 대부분의 급성 말라리아 증상은 어느 정도의 신장애 또는 간장애를 동반한다. 임상시험에서, 이상반응 양상은 경증 또는 중등도의 간장애 환자와 정상 간기능을 가지는 환자와 비교하였을 때 다르지 않았다. 이는 신기능이 정상인 환자와 경증 또는 중등도의 신장애 환자와 비교하였을 때도 다르지 않았다. 경증 ~ 중등도의 신장애 또는 간장애 환자에 대한 특별한 용량 조정은 권고되지 않는다. 단, 이 약을 중증 간장애 또는 신장애 환자에게 투여시 주의가 요구된다.
2) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.
3. 이상반응
말라리아 치료에 있어 피로나리딘인산염과 알테수네이트의 안전성은 2800명 이상의 환자를 통해 평가되었다.
이상반응은 신체 기관에 따라 분류되었고 다음의 정의에 따라 목록화 하였다: 매우 흔함(10% 이상), 흔함(1%이상 ~ 10% 미만), 흔하지 않음(0.1%이상 ~ 1%미만), 드뭄(0.1% 미만).
가장 흔히(1%이상 ~ 10% 미만) 보고되는 이상반응들은 두통, 호산구 증가증, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판수 증가, 구토, 복통, 서맥, 아미노전이효소 증가, 저혈당증이었다.
이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응을 다음 표에 나타내었다.
| 발현빈도 기관계 | 흔함 | 흔하지 않음 | 드뭄 |
| 혈액 및 림프계 | 빈혈, 호산구증가증, 호중구감소, 혈소판수 증가 | 호염구 증가증, 백혈구 증가증, 백혈구 감소증, 림프구 증가증, 단핵구 증가증, 비장비대증, 혈소판 감소증 | 림프구 감소증, 범혈구 감소증 |
| 심장 | 서맥 | 심계항진증, 심실성 기외수축 | 부정맥, 1도 방실차단, 동성 부정맥 |
| 귀 및 내이 | | 어지러움 | 이통, 청각손상, 이명 |
| 눈 | | | 결막염 |
| 위장관 | 복통, 구토 | 변비, 설사, 소화불량, 위염, 구역 | 복부압통, 아프타성 구내염, 위 불쾌감, 혀궤양 |
| 전신 및 투여부위 | | 무기력증, 피로 | 흉통, 오한, 저체온증, 발열 |
| 간담도 | | 간비대 | 간비장비대증, 간압통 |
| 면역계 | | | 과민증 |
| 감염질환 | | 위장염, 말라리아, 구강헤르페스, 기도감염, 두부백선증, 상기도감염, 요로감염 | 기관지염, 기관지폐렴, 기생충감염, 인두염, 인두편도염, plasmodium falciparum 감염, 폐렴, 비염, 피하농양, 기관기관지염, 상처 |
| 임상검사치 | 아미노전이효소 증가 | 혈액 알부민 감소, 혈액 알칼린 포스파타아제 증가, 혈액 크레아틴 포스포키나제 증가, 혈액 크레아티닌 감소, 혈중 나트륨 증가, 심전도이상, 심전도 QT 연장, 간기능 검사 이상 | 혈액 알부민 증가, 혈액 빌리루빈 감소, 혈액 빌리부빈 증가, 혈액 크레아티닌 증가, 혈중 칼륨 감소, 헤마토크리트 증가, 적혈구수 증가, 백혈구뇨증 |
| 대사 및 영양계 | 저혈당증 | 식욕부진, 고칼륨혈증 | 식욕감소, 고혈당증 |
| 근골격계 및 결합조직 | | 근육통 | 관절통, 요통 |
| 신경계 | 두통 | 현기증, 이상미각증, 감각장애(착감각증) | 졸음 |
| 임신, 산욕기, 수산기 | | | 완전 유산 |
| 정신계 | | 불면증 | 잠꼬대 |
| 신장 및 비뇨기계 | | 혈뇨,단백뇨 | 케톤뇨증 |
| 유방 및 생식기계 | | | 외음부 소양증 |
| 호흡기계 | | 기침 | 천식, 비출혈, 객혈, 콧물 |
| 피부 및 피부부속기계 | | 다한증, 가려움증,발진 | 수포, 피부염, 구진두드러기 |
| 혈관 | | | 고혈압,저혈압 |
*전반적으로, 낮은 수치에서 정상수치로의 백혈구수치 증가가 흔하게 보고되었다(1%이상 ~ 10% 미만).
1) 순환기계 : 심전도 결과는 이 약의 투여가 QT 간격을 연장시킬 가능성이 없음을 나타내었다. 그러나, 1건의 연장된 QTc가 기록되었다. 유의미한 심박 감소가 모든 그룹에서 나타났으며, 말라리아 감염으로 인한 열의 감소와 연관되어 있다.
2) 혈액계 : 타 항말라리아 제제와 마찬가지로, 치료 중 헤모글로빈 수치 감소는 2g/dL 또는 일부 그보다 더 나타날 수 있다. 임상시험에서는 일반적으로 치료 3일째에 헤모글로빈 수치가 최저치에 도달하였다가 28일째에 복구되었다. 또한 백혈구 수치는 전체 치료기간 중 그대로 유지되었으며 호중구의 감소와 이에 수반한 림프구, 호산구의 상승이 관찰되었다.
3) 간장 : 간의 트랜스아미나제 수치가 상승할 수 있다.(대부분 경증의 일시적인 ALT 상승) 임상시험에서 소수의 ALT는 ULN 상한선의 3배, 매우 드물게 10을 초과하여 상승하였다.
※ 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 인과관계와 상관없는 이상사례가 2명에서 7건 보고되었다. 보고된 이상사례는 피로, 두통, 두통악화, 복통, 소화불량, 어지러움이었다. 중대한 이상사례는 없었으며, 예상하지 못한 이상사례나 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 없었다.
4. 일반적 주의
1) 이 약은 말라리아 예방약으로 사용하지 않는다.
2) 이 약은 급성 말라리아로 예측하여 응급 자가치료 목적으로 사용해서는 안된다.
3) 뇌성말라리아나 심각한 합병증을 동반한 경우 : 이 약은 뇌성 말라리아나 혈중기생충과다증, 폐부종, 중증의 빈혈, 간부전, 신부전을 포함하는 심각한 합병증을 동반한 말라리아의 치료에 대해서는 평가되지 않았다. 중증 말라리아 환자는 이 약을 경구투여 해서는 안된다.
4) 혈액계 : 타 항말라리아 제제와 마찬가지로, 치료 중 헤모글로빈 수치 감소는 2g/dL 또는 일부 그보다 더 나타날 수 있다. 초기 헤모글로빈 수치가 8g/dL 이하인 환자에 대한 이러한 반응 정보는 매우 적다. 이 약을 헤모글로빈 수치가 낮은 환자에게 투여할 경우 주의하여 충분히 관찰하거나, 중대한 헤모글로빈 감소가 일어날 경우 강력히 처치하여야 한다.
5) 간기능 : 간의 트랜스아미나제 수치가 상승할 수 있으며(대부분 경증의 일시적인 ALT 상승) 간기능 검사는 모든 환자에게 실시하여야 한다. 투여 후 ALT 또는 AST의 유의미한 상승이 있는 환자에게는 간기능 검사치가 정상치의 상한선 또는 기준치로 돌아올 때까지 후속 관찰을 실시하여야 한다.
6) 심각한 설사나 구토를 동반한 급성 말라리아 환자에서는 대체 요법이 고려되야 한다. 만일 이러한 환자에게 투여하는 경우, 기생충 수 및 병독성을 충분히 모니터링해야 한다.
7) 이 약은 단지 혈액내 분열체만을 사멸시키며, 삼일열원충(P.vivax)말라리아의 치료에 사용한다. 또한, 근본적 치료(간의 기생충을 사멸하여 재발을 방지하는것)를 위해 프리마퀸(Primaquine) 등과 같은 수면소체를 사멸하는 약물을 연이어 사용한다.
8) HIV/AIDS 환자에서 말라리아 치료에 관한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 이러한 환자에게 투여하는 경우, 기생충 수 및 병독성을 충분히 모니터링해야 한다.
9) 약제내성 및 감수성이 있는 열대열원충(Plasmodium falciparum) 말라리아에도 효과적이며, 다른 약제 내성이 알려진 환자의 치료에도 사용할 수 있다.
10) 열대열원충(P.falciparum)과 삼일열원충(P.vivax)말라리아의 치료에 대한 이 약의 연구는 각각의 원충에 대해 독립적으로 시행되었으며, 혼합감염은 시행되지 않았다. 그러나, 이 약은 각각의 열대열원충(P.falciparum)과 삼일열원충(P.vivax)에 효과가 있었다.
11) 운전이나 기계사용 능력의 영향에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이약을 투여받은 후 현기증, 피로감, 무력증, 졸림이 드물게 보고되었다. 만약 피로감이나 졸림을 느낀다면, 운전이나 기계사용을 하지 않는 것이 좋다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 사람에서의 임신 중 투약에 관한 피로나리딘인산염과 알테수네이트의 안전성은 확립되지 않았으며, 잠재적 위험성도 알려져 있지 않다. 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 사람에게는 투여하지 않는다. 다른 치료제의 사용이 부적절하고, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
이 약의 성분인 알테수네이트는 영장류를 포함한 동물모델에서 in vivo상 배아독성 및 최기형성이 알려져 있다. 피로나리딘은 동물 연구에서 최기형성을 나타내지 않았다.
2) 래트 연구에서 피로나리딘은 유즙으로 분비됨이 밝혀졌다. 투여 중에는 수유를 피하도록 한다.
3) 동물 연구에서, 생식능력 및 수태능에 대한 영향은 관찰되지 않았다. 이 연구에서 알테수네이트에 대한 노출은 사람의 노출보다 낮았으며, 피로나리딘에 대한 노출은 사람의 노출보다 3배 높았다.
7. 소아에 대한 투여
이 약은 소아에게 체중에 따라 적절하게 투여되어야 한다. 20kg 이하의 체중을 가진 소아에 대해서는 이 약의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
고령자에서의 사용 경험이 없다. 현재 알려진 것과 3일간의 단기간 치료과정임을 감안하면, 용량조절이 필수적이지 않다.
9. 과량투여시의 처치
이 약에 대한 과량투여는 보고되지 않았다. 과량투여가 의심되는 경우 대증치료 및 보조치료가 적절히 수행되어야 하며, 트랜스미나제(AST 및 ALT)를 모니터링해야 한다. 이 수치가 급격히 상승하였다면 연속적으로 총 빌리루빈 및 직접빌리루빈 수치를 측정하여야 한다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 이 약은 열대지방의 고온•고습에 견딜 수 있도록 포장되어 있다. 따라서 용기에 바꾸어 넣는 것은 품질 유지면과 사고원인이 되므로 이를 주의한다.
내수용 - 9정/상자[9정/PTP x 1],내수용 - 12정/상자[12정/PTP x 1],내수용 - 90정/상자[9정/PTP x 10],내수용 - 120정/상자[12정/PTP x 10]
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