<의약품 정보>

 

1. 주성분

렘데시비르는 뉴클레오시드 리보핵산(ribonucleic acid; RNA) 중합효소 억제제이다.

렘데시비르의 화학명은 2-ethylbutyl N-(S)-[2-C-(4-aminopyrrolo [2,1-f][1,2,4] triazin-7-yl)-2,5-anhydro-d-altrononitril-6-Oyl]phenoxyphosphorylL-alaninate이다. 렘데시비르의 구조식은 다음과 같으며, 분자식은 C27H35N6O8P, 분자량은 602.6 g/mol이다.

 

2. 제형 및 함량

주사용 동결건조분말 100 mg: 각 단회 용량 바이알에는 멸균 상태의 백색 내지 미백색 내지 황색의 동결건조 분말이 들어있으며 보존제는 함유하지 않는다. 멸균 주사용수 19 mL로 재구성하고 0.9% 멸균생리식염수로 희석하여 투여한다. 재구성 후에는 5 mg/mL 용액 20 mL로 렘데시비르 100 mg을 함유한다.

주사용 용액 5 mg/mL: 무색 내지 황색의 투명한 용액으로 5 mg/mL 용액 20 mL로 렘데시비르 100 mg을 함유하며, 보존제는 함유하지 않는다.

3. 성상

주사용 동결건조분말 100 mg: 백색 내지 미백색 내지 황색의 가루로, 단회 용량의 투명한 유리 바이알로 공급된다.

주사용 용액 5 mg/mL: 무색 내지 황색의 투명한 수용액으로, 단회 용량 투명 유리 바이알로 공급된다.

4. 첨가제

이 약은 첨가제로서 베타덱스설포부틸에테르나트륨(sulphobutyl Ether β-cyclodextrin sodium; SBECD), 주사용수, 염산 및/또는 수산화나트륨(pH 조절제)를 함유한다. 주사용 동결건조분말 100mg 3g SBECD, 주사용 용액 5 mg/mL 6g SBECD를 포함한다.

 

<효능 효과>

 

PCR 검사 등을 통해 코로나바이러스감염증-19가 확진된 환자로서, 다음 중 어느 하나 이상에 해당하는 중증의 입원 환자

실내공기(room air)에서 산소포화도(SpO2) 94% 이하인 환자

보조산소 치료가 필요한 환자

비침습적 또는 침습적 기계환기나 체외막산소요법(ECMO)이 필요한 환자

 

 

<용법 용량>

 

이 약을 투여하기 전에 간기능 및 신기능 검사를 실시하여 투여 여부를 판단한다. 이 약 투여 기간 중에도 매일 간기능을 모니터링하여, 이 약의 투여 지속 여부를 평가한다. eGFR 30 mL/min/1.73m2 미만(7일 이상, 28일 이하인 신생아의 경우 혈청 크레아티닌 1 mg/dL 이상)이거나 ALT가 정상상한치의 5배 이상인 경우에는 투여가 권장되지 않는다(사용상의 주의사항 ‘5.일반적 주의’항 참조).

 

1. 투여 용량

1) 성인

이 약의 권장용량은 첫째 날 200 mg 투여 후, 둘째 날부터 100 mg 투여이다.

 

2) 소아

소아에서 코로나바이러스감염증-19(이하 코로나19)에 대한 이 약의 치료 효과는 평가된 바 없으며, 소아에서의 약동학 정보는 없다. 소아에서의 권장 용량은 건강한 성인에서의 약동학 정보를 바탕으로 생리학 기반 약물동태(PBPK; Physiologically Based pharmacokinetic) 모델링을 통해 산출되었다. 이 약을 투여하여 기대되는 임상적 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 이 약을 투여한다(사용상의 주의사항 ‘8. 소아 및 고령자에 대한 투여’항 참조).

체중 40 kg 이상의 소아: 이 약의 권장용량은 첫째 날 200 mg 투여 후, 둘째 날부터 100 mg 투여이다.

체중 3.5 kg 이상 40 kg 미만의 소아: 이 약의 권장용량은 첫째 날 5 mg/kg 투여 후, 둘째 날부터 2.5 mg/kg 투여이다.

 

2. 투여 기간

침습적 기계환기나 체외막산소요법(ECMO)이 필요한 환자에서의 권장 투여기간은 10일이다.

침습적 기계환기나 체외막산소요법(ECMO)이 필요하지 않은 환자에서는 권장 투여기간을 5일로 하고, 5일 투여 후 임상 증상이 개선되지 않는 경우 추가로 5일간 투여(100mg)할 수 있다.

전체 투여기간은 10일 이내로 한다.

 

3. 투여 방법

이 약은 30분에서 120분에 걸쳐 1 1회 점적 정맥 투여(IV infusion)한다. 이 약은 근육주사 (IM)하지 않는다.

이 약은 보존제를 함유하지 않는다. 단회 용량 바이알의 미사용 부분은 희석 용액을 조제한 후 폐기하여야 한다(사용상의 주의사항 ‘12. 보관 및 취급상의 주의사항’ 참조).

체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아에게는 주사용 액제는 사용하지 않으며, 주사용 동결건조 분말만을 사용한다.

 

1) 주사용 용액(100mg/20mL; 5mg/mL) - 성인과 40 kg 이상의 소아

(1) 희석 지침

부주의로 인한 미생물 오염을 방지하기 위하여 주의해야 한다. 이 약은 보존제를 포함하지 않으므로 최종 투여액을 조제하는 동안 무균 조작을 실시하며, 가능한 조제 직후 약물을 투여한다.

필요한 수의 단회 용량 바이알을 꺼낸다. 각 바이알에 대하여 실온(20 ~ 25)에서 평형 상태에 도달하게 한 후, 용기 마개 결함이나 용액 내 미립자 물질 여부를 육안 검사를 통해 확인한다. 실온에서 12시간을 초과하지 않는다.

다음 표에 따라 주입백에서 제거할 멸균생리식염수의 용량을 결정한다.

 

1. 체중 40 kg 이상의 성인과 소아 환자에서 권장되는 주사용 액제의 희석 지침

용량

사용할 0.9% 멸균생리식염수 주입 백 용적

0.9% 멸균생리식염수 주입 백에서 제거할 식염수 용적

주사 용액의 필요 용적

200 mg

(바이알 2)

250 mL

40 mL

2 × 20 mL

100 mg

(바이알 1)

20 mL

20 mL

 

적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용하여 백에서 필요한 용적의 멸균생리식염수를 빼내고, 빼낸 멸균생리식염수는 폐기한다.

1에 따라 적절한 크기의 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 용적의 주사 용액을 빼내고, 바이알에 남은 미사용 용액은 폐기한다.

- 주사기 플런저 막대를 뒤로 당겨 약 10 mL의 공기를 주사기에 충전한다.

- 공기를 바이알의 용액 수준 위로 주사한다.

- 바이알을 뒤집고 필요한 용적의 주사 용액을 주사기로 빼낸다. 마지막 5mL 용액은 보다 많은 힘을 사용하여 빼내야 한다.

필요한 용적의 주사 용액을 주입 백에 옮겨 담는다.

백을 20회 가량 살살 뒤집어 백 안의 용액을 혼합한다. 백을 흔들지 않는다.

조제한 희석 용액은 실온(20 ~ 25)에서 최대 4시간 또는 2 ~ 8℃의 냉장고에서 24시간 동안 안정하다.

 

(2) 투여 지침

조제한 희석액은 다른 약물과 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 주사용 생리식염수 이외의 다른 정맥투여 용액과의 적합성은 확인되지 않았다.

희석 용액을 표2에 기술된 주입 속도로 투여한다.

 

2. 체중 40 kg 이상의 성인과 소아 환자에서 권장되는 주사용 액제 희석용액의 주입 속도

주입 백 용적

주입 시간

주입 속도

250 mL

30

8.33 mL/

60

4.17 mL/

120

2.08 mL/

 

2) 주사용 동결건조분말(100mg) - 성인과 40 kg 이상의 소아

(1) 재구성 지침

보관소에서 필요한 수의 단회 용량 바이알을 꺼낸다. 각 바이알에 대해:

바이알 당 적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용해 19 mL의 멸균 주사용수를 첨가하여 동결건조 분말을 무균 상태에서 재구성한다.

멸균 주사용수를 넣을 때 진공상태가 유지되지 않은 경우 바이알을 폐기한다.

즉시 30초 동안 바이알을 흔들어준다.

2 ~ 3분 동안 바이알의 내용물이 가라앉도록 놓아둔다. 재구성된 결과물은 맑은 용액이어야 한다.

바이알의 내용물이 완전히 용해되지 않은 경우, 30초 동안 다시 바이알을 흔들고 2 ~ 3분 동안 내용물이 가라 앉도록 놓아둔다. 바이알의 내용물이 완전히 용해될 때까지 필요한 경우 이 절차를 반복한다.

재구성 후, 각 바이알에는 100 mg/20 mL(5 mg/mL) 렘데시비르 용액이 들어 있다.

용액과 용기에서 가능할 때마다, 투여 전용액 내 미립자 물질 및 변색 여부를 육안 검사를 통해 확인한다.

재구성 후, 투여 전 총 보관 시간은 실온에서 4시간 또는 냉장 온도(2 ~ 8°C)에서 24시간을 초과하지 않도록 한다.

 

(2) 희석 지침

부주의로 인한 미생물 오염을 방지하기 위하여 주의해야 한다. 이 약은 보존제를 포함하지 않으므로 최종 투여액을 조제하는 동안 무균 조작을 실시하며, 가능한 조제 직후 약물을 투여한다.

3을 사용하여 주입 백에서 빼낼 0.9% 멸균생리식염수의 용적을 결정한다.

 

3. 체중 40 kg 이상의 성인과 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조분말의 희석 지침

렘데시비르 용량

사용할 0.9%

멸균생리식염수

주입 백 용적

0.9%

멸균생리식염수

주입 백에서 제거할

식염수 용적

재구성한 주사

용액의 필요 용적

200 mg

(바이알 2)

250 mL

40 mL

2 × 20 mL

100 mL

40 mL

2 × 20 mL

100 mg

(바이알 1)

250 mL

20 mL

20 mL

100 mL

20 mL

20 mL

적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용하여 백에서 필요한 용적의 멸균생리식염수를 빼내고, 빼낸 멸균생리식염수는 폐기한다.

3에 따라 적절한 크기의 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 용적의 재구성한 주사 용액을 빼내고, 바이알에 남은 미사용 용액은 폐기한다.

필요한 용적의 재구성한 주사 용액을 주입 백에 옮겨 담는다.

백을 20회 가량 살살 뒤집어 백 안의 용액을 혼합한다. 백을 흔들지 않는다.

조제한 희석 용액은 실온(20 ~ 25)에서 최대 4시간 또는 2 ~ 8℃의 냉장고에서 24시간 동안 안정하다.

 

(3) 투여 지침

조제한 희석액은 다른 약물과 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 주사용 생리식염수 이외의 다른 정맥투여 용액과의 적합성은 확인되지 않았다.

희석 용액을 표4에 기술된 주입 속도로 투여한다.

 

4. 체중 40 kg 이상의 성인과 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조 분말 희석 용액의 주입 속도

주입 백 용적

주입 시간

주입 속도

250 mL

30

8.33 mL/

60

4.17 mL/

120

2.08 mL/

100 mL

30

3.33 mL/

60

1.67 mL/

120

0.83 mL/

 

3) 주사용 동결건조분말(100mg) - 40 kg 미만의 소아

(1) 재구성 지침

보관소에서 필요한 수의 단회 용량 바이알을 꺼낸다. 각 바이알에 대해:

바이알 당 적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용해 19 mL의 멸균 주사용수를 첨가하여 동결건조 분말을 무균 상태에서 재구성한다.

멸균 주사용수를 넣을 때 진공상태가 유지되지 않은 경우 바이알을 폐기한다.

즉시 30초 동안 바이알을 흔들어준다.

2 ~ 3분 동안 바이알의 내용물이 가라앉도록 놓아둔다. 재구성된 결과물은 맑은 용액이어야 한다.

바이알의 내용물이 완전히 용해되지 않은 경우, 30초 동안 다시 바이알을 흔들고 2 ~ 3분 동안 내용물이 가라앉도록 놓아둔다. 바이알의 내용물이 완전히 용해될 때까지 필요한 경우 이 절차를 반복한다.

재구성 후, 각 바이알에는 100 mg/20 mL(5 mg/mL)의 렘데시비르 용액이 들어 있다.

용액과 용기에서 가능할 때마다, 투여 전용액 내 미립자 물질 및 변색 여부를 육안 검사를 통해 확인한다.

재구성 후, 투여 전 총 보관 시간은 실온에서 4시간 또는 냉장 온도(2 ~ 8°C)에서 24시간을 초과하지 않도록 한다.

 

(2) 희석 지침

부주의로 인한 미생물 오염을 방지하기 위하여 주의해야 한다. 이 약에는 보존제 를 포함하지 않으므로 최종 투여액을 조제하는 동안 무균 조작을 실시하며, 가능한 조제 직후 약물을 투여한다.

5와 표6을 사용하여 주입 백에서 빼낼 0.9% 멸균생리식염수의 용적을 결정한다. 5와 표6에는 각각 5 mg/kg2.5 mg/kg으로 소아 체중 기반 투여 용법을 조제하는 데 필요한 용적 요건이 기술되어 있다.

 

5. 체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조 분말의 부하 용량(5 mg/kg) 희석 지침

체중

부하 용량

(5 mg/kg)

해당량(mg)

사용할 0.9%

멸균생리식염수

주입 백 용적(mL)

0.9%

멸균생리식염수 주입

백에서 제거할

식염수 용적(mL)

재구성한 주사

용액의 필요

용적(mL)

3.5

17.5

25

3.5

3.5

4

20

4

4

5

25

5

5

7.5

37.5

50

7.5

7.5

10

50

10

10

15

75

100

15

15

20

100

20

20

25

125*

25 (20+5)

25 (20+5)

30

150*

30 (20+10)

30 (20+10)

35

175*

250

35 (20+15)

35 (20+15)

* 이 용량은 2개의 바이알을 사용한다.

 

6. 체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조 분말의 유지 용량(2.5 mg/kg) 희석 지침

체중

부하 용량

(2.5 mg/kg)

해당량(mg)

사용할 0.9%

멸균생리식염수

주입 백 용적(mL)

0.9%

멸균생리식염수 주입

백에서 제거할

식염수 용적(mL)

재구성한 주사

용액의 필요

용적(mL)

3.5

8.8

25

0

1.8

4

10

0

2

5

12.5

2.5

2.5

7.5

18.8

50

3.8

3.8

10

25

5

5

15

37.5

7.5

7.5

20

50

10

10

25

62.5

100

12.5

12.5

30

75

15

15

35

87.5

17.5

17.5

 

적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용하여 백에서 필요한 용적의 멸균생리식염수를 빼내고, 빼낸 멸균생리식염수는 폐기한다.

5 또는 표6에 따라 적절한 크기의 주사기를 사용하여 렘데시비르 바이알에서 필요한 용적의 재구성한 주사 용액을 빼내고, 바이알에 남은 미사용 용액은 폐기한다.

필요한 용적의 재구성한 주사 용액을 주입 백에 옮겨 담는다.

백을 20회 가량 살살 뒤집어 백 안의 용액을 혼합한다. 백을 흔들지 않는다.

조제한 희석 용액은 실온(20 ~ 25)에서 최대 4시간 또는 2 ~ 8℃의 냉장고에서 24시간 동안 안정하다.

 

(3) 투여 지침

조제한 희석액은 다른 약물과 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 주사용 생리식염수 이외의 다른 정맥투여 용액과의 적합성은 확인되지 않았다.

희석 용액을 표7에 기술된 주입 속도로 투여한다.

 

7. 체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조 분말 희석 용액의 주입 속도

주입 백 용적

주입 시간

주입 속도

100 mL

30

3.33 mL/

60

1.67 mL/

120

0.83 mL/

50 mL

30

1.67 mL/

60

0.83 mL/

120

0.42 mL/

25 mL

30

0.83 mL/

60

0.42 mL/

120

0.21 mL/

* 참고: 주입 속도는 주입할 총 용적에 기반하여 조정할 수 있다.

 

<사용상의 주의사항>

 

1. 경고

1) 이 약의 임상정보는 제한적이다. 이전에 보고되지 않은 예상하지 못한 중대한 이상반응이 발생할 수 있으므로 이 약을 투여 받는 환자에 대한 임상적, 실험실적 모니터링을 주의 깊게 실시한다. 이 약을 투여 받는 동안 다음의 실험실적 검사를 매일 실시한다: 혈청화학검사 (serum chemistry), 혈액학검사(hematology), ALT, AST, 빌리루빈, ALP, 신기능검사(크레아티닌, 크레아티닌 청소율).

2) 이 약은 급성 신장애 및 간장애를 유발할 수 있으므로, 투여 전 및 투여 기간 중 신기능 및 간기능을 면밀히 모니터링한다(5. 일반적 주의’항 참조).

3) 주입연관반응(저혈압, 구역, 구토, 발한, 진전 등)이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링하고, 이러한 증상이나 징후가 관찰되는 경우에는 이 약을 즉시 중단하고 적절한 처치를 실시한다.

 

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 경우

 

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장애 환자(5. 일반적 주의’, 9. 간장애 환자에서의 투여’ 참조)

2) 신장애 환자(5. 일반적 주의’, 10. 신장애 환자에서의 투여’ 참조)

 

4. 이상반응

건강한 시험대상자와 PCR 검사로 확진된 코로나바이러스감염증-19(이하 코로나19) 입원 환자에서 ALTAST의 상승은 제 1일에 이 약 200 mg을 부하 용량으로 투여하고 최대 9일 동안 1 1 100 mg 투여 시 관찰되었다. 이러한 간수치 상승에 대한 기전은 확인되지 않았다.

 

잠재적인 이상반응을 조기에 발견할 수 있도록 이 약을 투여받는 환자에 대하여 임상적 관찰과 실험실적 검사를 통한 모니터링을 실시한다. 이상반응이 발생하였을 때, 이 약의 투여를 지속할 것인지 중단할 것인지에 대해서는 환자 개인의 임상적 위해성과 유익성의 평가를 통해 결정한다.

 

1) 임상시험 경험

중증 코로나19 환자를 대상으로 이 약을 5(n=200) 또는 10(n=197)간 투여한 공개, 무작위배정 임상시험(GS-US-540-5773 시험)에서, 5일 투여군과 10일 투여군에서 이상반응은 각각 71% 74%의 환자에서 보고되었고, 중대한 이상반응은 각각 21%35%, 3등급 이상의 이상 반응은 각각 31%43%의 환자에서 보고되었다. 이상반응으로 인한 투여 중단은 5일 투여군과 10일 투여군에서 각각 9(5%) 20(10%)에서 발생하였고, 28일 까지 모든 원인으로 인한 사망률은 5일 투여군과 10일 투여군에서 각각 10% 13%였다.

 

2) 간 이상반응

(1) 임상시험 경험

① 건강한 시험대상자: 1등급과 2등급의 아미노전이효소 상승이 GS-US-399-5505 시험(200 mg 투여 후 5~10일 동안 100 mg 투여) GS-US-399-1954 시험(7일 또는 14일 동안 매일 150 mg 투여)에서 관찰되었으며, 이는 시험약 투여 중단 후 회복되었다.

② 코로나19 환자: 5(n=200) 또는 10(n=197) 동안 렘데시비르를 투여받은 397명의 중증 코로나19 환자(GS-US-540-5773 시험)에서 보고된 3등급 이상의 간 수치 이상은 다음과 같다(1).

 

1. GS-US-540-5773 시험에서 보고된 간 수치 이상

n/N (%)

5일 투여군

10일 투여군

ALT

3등급

8/194 (4)

11/191 (6)

19/385 (5)

4등급

4/194 (2)

5/191 (3)

9/385 (2)

AST

3등급

11/194 (6)

7/190 (4)

18/384 (5)

4등급

3/194 (2)

4/190 (2)

7/384 (2)

총 빌리루

3등급

1/193 (1)

3/190 (2)

4/383 (1)

4등급

0

1/190 (1)

1/383 (<1)

 

③ 에볼라 바이러스 질병 환자에서의 경험

PALM 시험에서 175명의 에볼라 환자가 렘데시비르를 투여도록 무작위 배정되었는데, 아미노전이효소 상승이나 간과 관련된 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

에볼라 생존자 정액 내의 바이러스 지속성을 평가하기 위한 이중 눈가림, 무작위 배정 임상시험에서 20명의 시험대상자가 렘데시비르를 투여받았다. 예비 결과에서 아미노전이효소 상승으로 인한 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

 

(2) 동정적 사용 경험

① 코로나19 환자에서의 사용 경험

중증 또는 위중한 코로나19 환자를 대상으로 한 동정적 사용 프로그램에서, 간기능 검사 이상은 11.7%(19/163)의 환자에서 보고되었다. 첫 투여부터 이상반응 발현까지의 시간은 1~16일 사이였다. 이 중 4명은 이 약 투여 제 5일에 발생한 아미노전이효소 상승으로 인해 임상시험 계획서에 따라 이 약의 투여를 중단했다.

 

7건의 중대한 간과 관련된 실험실수치 이상이 확인되었다. 패혈성 쇼크와 다기관 기능부전으로 위중한 환자에서 혈중 빌리루빈 증가의 중대한 이상반응이 1건 보고되었다. 이 외에 고빌리루빈혈증 또는 간염 증상을 시사하는 이상반응 보고는 없었다.

 

5. 일반적 주의

1) 간기능 수치 증가

아미노전이효소 증가가 건강한 성인 및 코로나19 환자를 대상으로 한 임상시험에서 관찰되었다. 건강한 성인에게 이 약 150mg 14일간 투여하였을 때 ALT 증가가 대부분의 시험대상자에서 관찰되었고, 임상적 간염의 증거 없는 기저치 대비 10배 증가가 1례 보고되었으나 3등급 이상의 이상반응은 관찰되지 않았다. 코로나19 환자에서도 아미노전이효소 증가가 관찰되었는데, 정상상한치의 20배까지의 ALT 증가가 1례 보고되었다. 아미노전이효소 증가가 일부 코로나19 환자에서 보고된 바 있어, 관찰된 간기능 수치 증가와 이 약의 상관관계를 명확히 판단하기는 어렵다.

 

간기능 검사를 이 약 투여 전과 투여기간 중 매일 실시하여야 한다. 투여 전 ALT값이 정상상한치의 5배 이상인 경우에는 이 약의 투여를 시작하지 않도록 하며, 다음의 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

투여 기간 중 ALT가 정상상한치의 5배 이상(ALT가 정상상한치의 5배 미만으로 회복되었을 때 이 약을 재개할 수 있음)

ALT 상승과 함께 결합빌리루빈, ALP, INR의 상승이 동반되거나, 간염의 증상 또는 징후를 보이는 경우

ALT가 정상상한치의 5배 미만이라고 하더라도, 간장애를 악화시킬 가능성이 있으므로, 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 투여한다.

 

2) 신장 독성

이 약은 베타덱스설포부틸에테르나트륨(sulphobutyl Ether β-cyclodextrin sodium; SBECD)을 함유하고 있다. 이 부형제는 신장으로 배설되며 신기능 장애 환자에서 이 성분이 축적되어 독성을 나타낼 수 있다. eGFR 30mL/min/1.73m2 미만(7일 이상, 28일 미만인 신생아에서는 혈청 크레아티닌 1 mg/dL 이상)인 환자에는 투여가 권장되지 않는다.

 

6. 상호작용

1) 이 약에 대한 약물상호작용시험은 수행되지 않았다.

2) 시험관 내 시험 결과, 이 약은 CYP2C8, 2D6, 3A4의 기질이며 CYP3A4의 저해제이다. 또한, OATP1B1 P-gp의 기질이며 OATP1B1, 1B3, BSEP, MRP4, NTCP의 저해제이다.

 

7. 임부 및 수유부에서의 투여

1) 임부

이 약의 임신 중 노출에 대한 임상 자료는 없다. 임신 중에는 치료의 유익성이 임부 및 태아의 위해성을 상회하는 경우에만 이 약을 투여한다.

랫드 및 토끼를 이용한 배태자독성시험에서 이 약 20mg/kg(대사체의 AUC 기반으로 평가시 임상 권장용량의 4배 해당량) 투여시까지 독성이 관찰되지 않았다. 랫드를 이용한 수태능 및 초기배 발생시험에서 이 약 10mg/kg(대사체의 AUC 기반으로 평가시 임상 권장용량의 1.3배 해당량) 투여시, 황체수, 배아의 착상 및 생존 배아의 감소가 관찰되었다.

 

2) 수유부

사람에서 이 약이 모유를 통해 배출되는지 여부는 확인되지 않았다.

동물에서는 이 약을 투여받은 모체로부터 수유를 받은 새끼에서 이 약 및 대사체가 검출되었으며, 이는 이 약이 모유로 이행했기 때문일 가능성이 높다. 코로나19 바이러스 음성인 영아에게 발생할 수 있는 바이러스 전파와 이 약 투여로 인한 약물 이상반응을 고려하면, 영아가 모유 수유로부터 얻을 수 있는 발달 및 건강상의 이익은 산모에게 이 약의 임상적 필요성과 이 약 또는 산모의 기저 상태가 아기에게 미칠 수 있는 위해성과 함께 검토되어야 한다.

 

8. 소아 및 고령자에서의 투여

1) 소아

이 약을 투여하여 기대되는 임상적 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 소아에게 이 약을 투여한다. 소아 환자에서 코로나19 치료제로서 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다. 소아환자에 대한 용법 용량은 건강한 성인의 약동학 자료, 이 약과 기타 유사한 화합물의 실험실내 자료에 기반하여 이 약의 분포, 대사, 배설의 연령 의존적 변화를 설명하는 PBPK 모델링과 시뮬레이션을 이용하여 도출하였다.

이 약에 포함된 베타덱스설포부틸에테르나트륨(SBECD)은 신세뇨관에 독성을 나타내며, 신장이 완

전히 발달하지 않은 2세 미만의 소아에 대한 영향은 확인되지 않았다.

체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아 환자의 경우, 주사용 동결건조분말만을 사용한다(용법용량 참조).

 

2) 고령자

이 약은 환자의 상태를 모니터링하면서 주의깊게 사용한다. 일반적으로 고령자는 간, 신장, 심장 등 생리기능이 저하되어 있고, 동반질환이나 기왕력이 더 빈번하다. 65세 이상의 환자에서 이 약의 약동학 정보는 확인되지 않았다.

 

9. 간장애 환자에서의 투여

간장애 환자에서의 약동학 정보는 없다. 간장애 환자에서 용량 조절 필요 여부는 확인되지 않았다.

간장애 환자에서는 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 투여하며, 간기능 검사를 이 약 투여 전과 투여기간 중 매일 실시하여야 한다.

 

10. 신장애 환자에서의 투여

신장애 환자에서의 약동학 정보는 없다. 잠재적 유익성이 위해성을 상회하지 않는 한, eGFR 30mL/min/1.73m2 미만(신생아에서는 혈청 크레아티닌 1 mg/dL 이상)인 환자에는 투여가 권장되지 않는다.

 

11. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여 경험은 없다. 과량투여시에는 활력징후 모니터링, 임상상태 관찰 등 일반적인 지지 요법을 실시한다. 이 약의 과량투여에 대한 해독제는 없다.

 

12. 보관 및 취급상의 주의사항

이 약은 보존제를 함유하지 않는다. 단회 용량 바이알의 미사용 부분은 희석 용액을 조제한 후 폐기하여야 한다.

1) 주사용 동결건조분말 : 재구성 후 바이알은 투여 전 실온(20 ~ 25)에서 최대 4시간 또는 냉장온도(2 ~ 8)에서 최대 24시간 보관할 수 있다. 투여 당일에 희석한다.

2) 주사용 액제 : 희석 전 실온(20 ~ 25)에서 평형상태에 도달하도록 한다. 밀봉 바이알은 희석 전 실온에서 최대 12시간 동안 보관할 수 있다.

3) 희석한 주입 용액: 희석한 용액은 실온(20 ~ 25)에서 최대 4시간 또는 냉장 온도(2 ~ 8)에서 최대 24시간 보관할 수 있다.

 

13. Reference

식품의약품안전처. 특례수입 승인사항(효능효과, 용법용량 등). https://www.mfds.go.kr/brd/m_99/view.do?seq=44259. Accessed June 3, 2020.